以下2个步骤将强制刷新Visual Studio和IIS Express缓存，通常可以解决类似的问题:

简单地将Project框架从4+切换到.Net framework 3.5并运行它 如果它成功运行，你可以将它恢复到你想要的4+目标框架，并看到它可能会再次工作。

如果您正在使用IIS Express，它将为您运行的每个站点创建一个新配置，并将其绑定到url(主机/端口)。但是，当它使用相同的端口打开一个新项目时，它不会刷新配置。

这意味着如果您有一个使用CLR 2.0(。NET Framework 2.0到3.5)在某个端口上运行，然后在同一端口上使用CLR 4(。NET Framework 4.x+)，新项目将尝试使用clr2运行，这是失败的-在这种情况下，它甚至不识别“targetFramework”属性。

一个解决方案是清理IIS Express站点，但最简单的方法是更改端口，以便IIS Express为您的项目创建一个新站点(使用CLR 4)。

遵循以下两个步骤:

注册。net框架版本4.0(如果没有注册)

C:\WINDOWS\ Microsoft.NET \ Framework \ v4.0.30319 > aspnet_regiis - i 在应用程序池中将.net框架更改为v4.0

对于那些在他们的开发PC上没有运行IIS的人来说，这是发生在我身上的事情:我有一个网站，覆盖了来自一个不同网站的文件，这个网站是4，而之前的是3.5。得到这个错误。修复它只是通过改变网站的目录名称，这在开发PC上可以是任何东西，所以没有问题。 以上的方法可能更优雅，但有时候简单的方法也可以，如果你能做到的话，比如你从事的是开发而不是QA或产品部。

我有同样的问题，我发现这个漂亮的powershell脚本更新所有的应用程序池在同一时间: https://gallery.technet.microsoft.com/scriptcenter/How-to-set-the-IIS-9c295a20

确保在顶部设置$IISAppPoolDotNetVersion = "v4.0"变量。

在发布我的第一个web服务时，我也面临着同样的问题。我的解决方法很简单:

打开IIS 单击应用程序池 右键单击“DefaultAppPool =>”，设置应用程序池默认值=>。net版本为V 4.0。(你也可以改变 .Net框架应用程序的具体版本)

希望它能起作用。